长三角肺癌协作组肺癌系列
非小细胞肺癌（NSCLC）的形成与多种致癌突变密切相关，如EGFR突变、ALK/ROS1重排、MET14外显子跳跃、RET重排等。靶向药物因此开始显山露水，因其高效、低*、特异性强的显著优势，目前基本已霸占NSCLC一线治疗的宝座。我们查阅了非小细胞肺癌NCCN指南（.3）和CSCO指南（）中关于不同突变类型患者的治疗推荐，以及相应FDA、NMPA药品说明书，将靶向药物治疗及注意事项进行了整理，以便大伙查找。全文概要
EGFR突变
一代：吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼（国产）
二代：阿法替尼、达克替尼
三代：奥希替尼、阿美替尼（国产）
ALK、ROS1融合
克唑替尼、阿来替尼、塞瑞替尼、布加替尼、劳拉替尼、恩曲替尼
BRAFVE突变
达拉非尼+曲美替尼
NTRK融合
拉罗替尼（LOXO-）、恩曲替尼
MET14外显子跳跃突变/扩增
克唑替尼、卡马替尼（INC）、Tepotinib（特泊替尼）
RET重排
Selpercatinib（LOXO-）、普拉替尼（BLU-）、卡博替尼（有一定疗效，但*性显著）、凡德他尼（有一定疗效，但*性显著）
HER-2突变
恩美曲妥珠单抗（T-DM1）、Fam-TrastuzumabDeruxtecan-nxki(DS-)
EGFR突变
吉非替尼适应证：本品单药适用于具有表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。临床试验：IPASS研究，吉非替尼vs化疗，ORR71.2%vs47.3%，PFS9.5月vs6.3月。药品规格：mg，10片/盒，30片/盒用法用量：1）mg(1片)，一日1次，口服，可空腹或与食物同服，进食困难者可将片剂分散于水中。2）剂量调整：发生3级及以上不良反应应暂停吉非替尼给药(长达14天)，缓解后恢复mg剂量治疗。3）药物相互作用：避免与CYP3A4强诱导剂或强抑制剂联合使用，强诱导剂降低吉非替尼药物浓度，强抑制剂增加血药浓度。4）特殊人群：肝转移引起的肝功能损伤无需调整剂量，肾功能损伤（肌酐清除率20ml/分）也无需调整剂量。不良反应：常见的为腹泻、皮肤反应，通常可逆。特别注意间质性肺炎（发生率约2-3%），肝*性、严重持续的腹泻、消化道穿孔、眼部症状（特别是溃疡性角膜炎）。厄洛替尼适应证：同上。临床试验：ENSURE研究，厄洛替尼vs化疗，ORR62.7%vs33.6%，PFS11.0月vs5.5月。药品规格：mg，mg，7片/盒，30片/盒用法用量：1）mgqd，至少在进食前1小时或进食后2小时服用。2）剂量调整：每次减少50mg。3）药物相互作用：避免与CYP3A4强诱导剂或强抑制剂联合使用，吸烟可能降低疗效。4）特殊人群：慎用于肝损伤患者（胆红素＞3×ULN或转氨酶＞5×ULN），轻中度肾损伤无需调整剂量。备注："暂定使用"，重新开始治疗（当不良反应恢复到基线或≤1级），剂量减少50mg
不良反应：类似吉非替尼，间质性肺炎发生率约1-2%。埃克替尼适应证：同上。临床试验：ICOGEN研究，埃克替尼vs吉非替尼，ORR27.6%vs27.2%，PFS4.6月vs3.4月；CONVINCE研究，埃克替尼vs化疗,ORR64.8%vs33.8%，PFS11.2月vs7.9月。药品规格：mg，21片/盒，30片/盒用法用量：1）mg（1片），每天三次，口服，空腹或与食物同服，高热量食物可能明显增加药物的吸收。2）剂量调整：不良反应不能耐受时，可暂停1-2周待缓解之后恢复原剂量。3）药物相互作用：通过CYP2C19和CYP3A4代谢，对CYP2C9和CYP3A4有明显的抑制作用。不良反应：类似吉非替尼阿法替尼适应证：EGFR基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌；含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞癌。临床试验：LUX-Lung3研究，阿法替尼vs化疗，ORR61%vs22%，PFS11.1月vs6.9月；LUX-Lung3研究（亚洲），PFS11.1月vs5.6月。药品规格：20mg，30mg，40mg，50mg，7片/盒，14片/盒，28片/盒用法用量：1）40mg，每日一次，至少在进食后3小时或进食前1小时服用。2）剂量调整：2级（延长如腹泻＞48小时和/或皮疹＞7天，或不耐受）或3级及以上暂停给药，恢复后以减量10mg，若不能耐受20mg则永久停用。3）药物相互作用：不通过CYP酶系代谢。与P-糖蛋白（P-gp）抑制剂和诱导剂具有相互影响（与P-gp抑制剂合用需减量10mg，诱导剂合用需加量10mg）。4）特殊人群：轻中度肝肾损伤不需要调整剂量。因不良反应剂量调整方法b.发生腹泻时，应立即使用抗腹泻药物（如洛哌丁胺），并且对于持续腹泻的情况应继续用药直到腹泻停止。c.腹泻48小时和/或皮疹7天。d.如果患者不能耐受20mg天，应考虑永久停用本品。
不良反应：类似吉非替尼、但整体不良反应较一代明显，特别注意间质性肺炎（约1.5%）。达克替尼适应证：EGFR基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌临床试验：ARCHER研究，达克替尼vs吉非替尼，PFS14.7月vs9.2月（中国亚组PFS18.4月vs11.1月），OS34.1月vs27.0月（亚洲患者37.7vs29.1月，19del亚组36.7vs30.8个月。21LR亚组32.5vs23.2个月）。药品规格：15mg，45mg，10片/盒，30片/盒用法用量：1）45mg每日一次，空腹或随餐。2）剂量调整：以15mg减量，15mgqd不耐受则永久停药，减量不减效。3）药物相互作用：避免与质子泵抑制剂（PPI）同服。需要服用H2受体拮抗剂时，应提前6h或滞后10h服药。避免同时服用CYP2D6底物（会增加CYP2D6底物药物的浓度）。4）特殊人群：轻中度肝肾损伤不需要调整剂量。针对不良反应的剂量降低方案
针对不良反应的剂量调整
不良反应：类似吉非替尼、但整体不良反应较一代明显（最常见如腹泻、皮疹、甲沟炎、口腔黏膜炎、食欲减退、皮肤干燥、体重下降、脱发等），特别注意间质性肺炎（1.3%）。奥希替尼适应证：EGFR基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌；经EGFR-TKI治疗后进展、出现TM突变的局部晚期或转移性NSCLC。临床试验：AURA3研究（二线），奥希替尼vs化疗，ORR（71%vs31%）、PFS（10.1个月vs4.4个月）；FLAURA研究（一线），奥希替尼vs（吉非替尼或厄洛替尼）,ORR80%vs76%、PFS18.9月vs10.2月，OS38.6月vs31.8月。脑转移亚组中，两个研究均显示奥希替尼疗效优。药品规格：40mg，80mg，10片/盒，30片/盒用法用量：1）80mg每天一次，空腹或随餐。2）剂量调整：可暂停用药或减量至40mgqd。3）药物相互作用：避免与CYP3A4强诱导剂和强抑制剂合用。4）特殊人群：轻度肝损害和轻中度肾损害者无需调整剂量。不良反应：常见腹泻、皮疹、皮肤干燥、指/趾甲*性。特别注意间质性肺炎（3.3%）、QTc间期延长、心肌收缩力改变。阿美替尼适应证：经EGFR-TKI治疗后进展、出现TM突变的局部晚期或转移性NSCLC。临床试验：APOLLO研究，ORR68.9%，PFS12.3月；在CNS分析组中，颅内ORR为60.9%，PFS10.8个月。药品规格：55mg，7片/盒，10片/盒，14片/盒，20片/盒用法用量：1）mg每天一次，空腹或随餐，整片吞服。2）剂量调整：可暂停用药或减量至55mg每天一次。3）药物相互作用：避免与CYP3A4强诱导剂和强抑制剂合用。4）特殊人群：轻度肝损害和轻中度肾损害者无需调整剂量。接左图
不良反应：常见皮肤反应，口腔炎，腹泻，贫血，眼部症状，肌肉骨骼及关节疼痛，心律失常。当前研究中未见间质性肺炎发生，还需后续更多数据。特别注意QTc间期延长。注：本文部分文字与图片资源来自于网络，转载此文是出于传递更多信息之目的,若有来源标注错误或侵犯了您的合法权益，请立即后台留言通知我们，情况属实，我们会第一时间予以删除，并同时向您表示歉意
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