随着肿瘤医学的迅速进展，近十年来靶向及免疫的不断进步，靶向药越来越低*高效，免疫PD1/PDL1也越来越长效平稳，将这两个强强方案联合使用，势必潜力无穷。所以，免疫+靶向的综合治疗方法已经在多个癌种逐步取代传统化疗的地位。小编今天给大家汇总靶向+免疫疗法应用在十大肿瘤达到疗效新高的研究。往后患者治疗再也不用担心只能化疗。
一、非小细胞肺癌
/10/24
1.K药+乐伐替尼挽救治疗的控制率达80.9%！疗效无视PDL1表达
该试验为多中心、开放式Ib/II期的研究（NCT），纳入了21例晚期NSCLC患者，接受乐伐替尼20mg/天+K药mg/三周治疗。纳入患者中，14%为初治，有33%患者既往接受过一线治疗，48%接受过2线治疗，5%经三线以上治疗。PD-L1表达情况为9名阳性（TPS≥1%），5名阴性（TPS＜1%），7名未知。结果发现，总有效率ORR为33.3%（包括1例完全缓解，6例部分缓解），疾病控制率DCR为80.9%，中位PFS为5.9个月。
2.阿帕替尼+卡瑞利珠单抗后线治疗非鳞NSCLC，有效率为30.8%
该试验纳入96例晚期非鳞NSCLC患者，其中23例接受过二线及以上的系统治疗，73例接受过一线治疗。结果显示，在91例可评估的患者中，总ORR为30.8%，中位PFS为5.9个月。在所有96例患者中，83例患者进行了bTMB检测，通过ROC曲线计算其临界值为1.54muts/Mb。可评估的高bTMB患者ORR达52.6%。在数据收集截止时，有29例受试者仍在接受治疗。
3.信迪利单抗+安罗替尼治疗驱动基因(EGFR/ALK/ROS1)阴性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)，有效率高达72.7%
信迪利单抗为信达研发的国产PD1，安罗替尼则是正大天晴研发的多靶点口服抗血管TKI。年WCLC（世界肺癌大会）上，医院韩宝惠教授口头汇报了信迪利单抗联合安罗替尼一线治疗驱动基因(EGFR/ALK/ROS1)阴性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的Ⅰ期临床研究结果，主要研究终点ORR高达72.7%，DCR达%。期待后续II期成熟结果的验证。
4.HDAC抑制剂联合K药后线控制率66%，PD1耐药后也有效
伏立诺他是国外已经获批的HDAC抑制剂，适应症是皮肤T细胞淋巴瘤。去年ASCO更新了伏立诺他联合K要治疗晚期NSCLC的I期临床研究数据。结果显示，30例患者可评估疗效，其中6例未接受过免疫治疗，24例免疫治疗耐药。有4例患者（ORR为13%）达到部分缓解PR，其中3例为免疫治疗耐药。16例患者疾病稳定（53%），其中10例为免疫治疗耐药。DCR为66%。
PD1耐药患者的中位PFS为3.2个月，中位总生存期为7.3个月，1年无进展生存率为17％（4例）。而未接受过免疫治疗的患者中位PFS为7.6个月，中位OS为16个月。肿瘤基质区域中CD8+T细胞的存在与治疗获益相关。
5.AXL抑制剂联合K药二线治疗，最高有效率达50%
Bemcentinib（BGB）是一种口服的，高度选择性的AXL抑制剂。去年ASCO大会公布了Bemcentinib联合K药二线治疗NSCLC的1/2期研究结果。纳入的患者都未接受过免疫治疗。结果显示，可评估疗效的35例患者的总体ORR为29%。
分层分析，AXL阳性患者，ORR为40%；AXL阴性的ORR为15%。PDL1高表达（TPS≥50%）患者ORR可以达到50%，PD-L1TPS1-49%患者ORR为25%，PD-L1阴性ORR为27%。
I期研究的24例患者中位OS达到了12.2个月，12个月生存率54.2%，优于keynote研究中K药单药后线治疗的中位OS数据（10.5个月）。
二．小细胞肺癌
/10/24
1.I药联合奥拉帕尼研究结果强势来袭！有效率达10.5%
一项开放标签的单臂II期试验研究，对复发性小细胞肺癌患者联合使用I药和奥拉帕尼进行研究。一共有20例广泛期复发性小细胞肺癌患者入组。10例(50%)患者接受过≥2线的治疗，大多数(60%)都属于铂耐药/难治性患者。在19名可评估的病人中，1例评估为CR，1例评估为PR，4例评估为SD，包括2例达到长时间SD(8个月+)，13例评估为PD。研究人员评估ORR为10.5%，中位PFS为1.8个月，6个月PFS率为20.0%。中位OS为4.1个月，6个月OS率37.1%。
三、肝癌
/10/24
1.K药+乐伐肝癌一线疗效创新高，控制率达到93.3%！
这是一项开放的Ⅰb期研究，入组不可切除的HCC（肝细胞肝癌）患者，要求患者的BCLC分级为B或C级，Child-Pugh分类为A类，ECOGPS0~1分。入组的患者接受乐伐替尼12mg（体重≥60kg）或8mg（体重60kg）口服，每天1次；联合帕博利珠单抗（K药）mg，静脉用药，每3周1次。
研究者和独立评估委员会评估的结果：ORR分别为36.7%和50%，DCR分别为96.7%和93.3%。中位PFS（无进展生存期）为9.7个月，6个月生存率和12个月生存率分别为83.3%和59.8%。
2.阿特珠单抗联合贝伐单抗，有效率竟高达27%
IMbrave三期临床试验用T药+贝伐单抗取得双终点阳性，打破了晚期肝癌一线治疗的僵局。该试验纳入了名未接受过系统治疗的不可切除的肝癌患者，患者按照2∶1的比例随机分组。其中试验组是T药（阿特珠单抗）联合贝伐珠单抗，对照组为索拉非尼组。
OS：阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗组中位OS尚未达到，索拉非尼组中位OS为13.2个月（10.4，NE），与索拉非尼相比，阿替利珠单抗与贝伐珠单抗免疫联合疗法使得患者死亡风险降低42%（HR=0.58，P=0.）。
PFS：联合治疗组中位PFS为6.8个月，索拉非尼组中位FPS为4.3个月，联合组将疾病恶化或死亡风险降低41%（HR=0.59，P0.0）。
阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝癌患者，其ORR达到27%，其中完全缓解（CR）达6%。
3.O药+仑伐一线ORR冲到79.2%！
该研究纳入了晚期肝细胞癌患者，BCLCB期或C期，随机分为第一部分和第二部分。第一部分为剂量摸索，纳入的患者都是多线耐药；第二部分的患者既往都未接受过治疗，接受仑伐替尼剂量为（体重≥60kg:12mg/天;60kg:8mg/天)+O药（mg，2周一次）。数据截止时间是年5月17日，30例患者纳入研究(Part1，6例；Part2，24例)。结果显示，总体人群ORR为76.7%，其中10%患者达到CR！DCR为96.7%。在第二部分，对于既往未接受过任何治疗的患者，O药+仑伐一线的研究者评估ORR更是高达79.2%，独立委员评估的ORR分别为66.7%（mRECIST）及54.2%（RECIST1.1）。中位PFS为7.39个月，数据未成熟。
4.国产PD1卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼，ORR为50%
SHR-是恒瑞公司研发生产的人源化抗PD-1IgG4单克隆抗体，下面是一项卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期肝癌、胃癌和食管胃结合部癌的Ⅰ期临床研究，招募组织学证实的肝细胞癌、胃癌和食管胃结合部癌患者，招募的肝细胞癌患者有18人，均为至少经过标准一线治疗失败的患者。在肝癌患者组中，有效率为50.0%，疾病控制率为93.8%，中位PFS为7.2个月，中位OS尚未达到。
5.PDL1单抗Avelumab联合阿昔替尼一线治疗肝癌，ORR高达31.8%
VEGFLiver（NCT）研究是一项评价Avelumab联合阿昔替尼治疗初治HCC患者的安全性和疗效的1b期临床研究。该研究纳入22例晚期/转移性HCC患者，接受avelumab10mg/kgIVQ2W联合阿昔替尼5mgBID，治疗直至进展、出现不可接受*性或退出研究，研究终点包括安全性和客观缓解率。
根据RECIST和mRECIST分别有15例（68.2%）和16例（72.7%）患者观察到肿瘤缩小，ORR分别为13.6%和31.8%，数据截止时尚未获得OS数据。
四、妇科肿瘤
/10/24
1.卵巢癌
1）奥拉帕利联合durvalumab治疗铂敏感复发BRAC突变卵巢癌，ORR为71%这个研究共纳入32例铂敏感复发的gBRAC突变的卵巢癌患者，这些患者未使用过PARP抑制剂以及免疫检查点抑制剂。14例患者之前接受过1次治疗，8例患者接受过2次或3次以前的治疗。此外，22例患者发生BRCA1突变，10例发生BRCA2突变。
此联合方案作为2L治疗，ORR为77%，作为三线治疗，ORR为67%，作为四线治疗ORR为70%。总体而言，ORR为71%，即32名患者中有23名患者对olaparib加durvalumab有客观反应，其中6名（19％）完全缓解。亚组分析显示，之前接受≥3种治疗方案的患者也呈现一致的有效性。
2）Pembrolizumab联合Niraparib治疗卵巢癌，疾病控制率67%去年ASCO报道了TOPACIO研究，该研究是niraparib（Zejula）联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗治疗铂耐药复发卵巢癌的研究。共入组62例患者，其中60例患者可以进行疗效评价。45%的患者既往接受过三线或以上治疗。大多数的患者（73%）未携带BRCA突变。
ASCO报道该联合方案在总人群中的治疗ORR为24%，疾病控制率为67%。患者的疗效与标志物的状态无关：BRCA野生型的患者中，ORR为26%（9/34），DCR为68%，BRAC突变型患者的ORR为29%（2/7），DCR为57%。HRD-阴性的患者中，ORR为29%（7/24），DCR为63%，HRD-阳性的患者中，ORR为27%（4/15），DCR为67%。
3）OVARIOII期研究：尼拉帕利+贝伐单抗用于铂类联合贝伐一线治疗后的晚期卵巢癌研究纳入了一线铂类化疗+贝伐单抗治疗后达到缓解（CR/PR）的IIIB-IV期卵巢癌患者，使用贝伐单抗15mg/kg/3周+尼拉帕利/mg/天。共纳入了例患者，大部分接受过新辅助化疗（63%），III期占79%，浆液型占95%。47%为HRD阳性。结果显示中位PFS未达到，6个月的PFS率为89.5%。
2.子宫内膜癌
乐伐+K药治疗子宫内膜癌安全有效，3例完全缓解！有效率达39.6%年ASCO上报道了该试验，为Ib/II期。纳入了53例晚期子宫内膜癌患者，接受乐伐替尼20mg/天+Keytrudamg/3周治疗。研究者评估的ORR为39.6%，包括3例完全缓解（PR）。中位PFS为7.4个月。试验还分析了患者的MSI及PDL1表达情况，发现联合疗法的疗效不受两者指标的影响，即使是MSI及PDL1低表达仍有疗效。
3.宫颈癌
阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗晚期宫颈癌，有效率达59.5%这项多中心、开放标签、单臂II期临床试验评估了卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼作为晚期宫颈癌二线或后线治疗的疗效及安全性。研究自年1月21日开始入组，第一阶段入组16例患者后，共观察到8例缓解。研究继续扩展到第二阶段，最终共入组45例患者。研究者公布了截至年1月22日数据（较SGO