免疫治疗是近年众人瞩目的新疗法。PD1/PDL1有着低*的特色，除了单药的治疗适应症在逐步扩展外，免疫治疗也是个很好的药物搭档，PD1联合靶向近期更是取得多次疗效新突破，成为肿瘤联合方案的一大发展方向。比如PD1单抗K药+乐伐替尼在肺癌数据惊艳，并且近日公布了该方案在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）开启了国内3期临床试验！此外，不少PD1+靶向方案也逐渐成为多肿瘤的治疗共识。这种方案究竟有多强？小编领大家共赏其盛。
喜
庆
K药+乐伐的肺癌3期临床试验开招，强强组合开启无化疗新格局
今日，K药（keytruda）联合乐伐替尼联合一线治疗PDL1表达阳性（TPS≥1%）晚期NSCLC患者的3期试验在国内启动，用免疫+靶向治疗无EGFR/ALK/ROS1突变的患者。这项3期研究开展主要是基于既往1b/2期研究结果。1b/2期试验纳入了21例晚期NSCLC患者，接受乐伐替尼20mg/天+K药mg/三周治疗。纳入患者中，14%为初治，有33%患者既往接受过一线治疗，48%接受过2线治疗，5%经三线以上治疗。PD-L1表达情况为9名阳性（TPS≥1%），5名阴性（TPS＜1%），7名未知。
结果发现，总体ORR（客观有效率）为33.3%（包括1例完全缓解，6例部分缓解），DCR（疾病控制率）为80.9%，中位PFS（无进展生存期）为5.9个月。
强势进击！多个免疫+靶向组合已经获得国际专家认可！
1.PD1+阿昔替尼获得肾癌NCCN指南多个推荐
PD1+靶向的使用地位在逐步提升，这种强力组合在晚期肾癌中已经获得NCCN指南推荐。一线治疗中，无论是地位或是中高危晚期肾癌患者，K药+阿昔替尼都被列为优选推荐方案，此外，还有PDL1单抗Avelumab+阿昔替尼也获得推荐（如下图，免疫+靶向组合已经打破肾癌传统一线靶向治疗格局）。
2.多种PD1+靶向方案获得FDA“突破性疗法”认定
除了肾癌，上个月FDA也授予K药+乐伐替尼组合突破性疗法认定（BTD），用于一线治疗不能局部治疗的晚期肝细胞癌（HCC）患者。该认定主要基于Ⅰb期研究结果，该研究入组的HCC患者接受乐伐替尼12mg（体重≥60kg）或8mg（体重60kg）口服，每天1次；联合帕博利珠单抗（K药）mg，静脉用药，每3周1次。研究者和独立评估委员会评估的结果：ORR分别为36.7%和50%，DCR分别为96.7%和93.3%。中位PFS为9.7个月，6个月OS（总生存期）率和12个月OS率分别为83.3%和59.8%。
这也是K药联合乐伐替尼的方案获得的第三个突破疗法认定，之前，FDA已授予该组合治疗晚期肾细胞癌（ORR为66.7%，DCR为93.3%，中位PFS为18个月，疗效无视PDL1表达情况）以及晚期微卫星稳定性（MSS）/错配修复正常（pMMR）子宫内膜癌（ORR为39.6%，包括3例完全缓解CR，中位PFS为7.4个月）。
除此，年7月PDL1单抗阿特珠单抗（T药）联合贝伐单抗治疗晚期肝癌也获得FDA授予突破性疗法的称号。该称号授予基于一项Ib期临床研究（试验号NCT）。这项研究结果显示，23例可评估疗效的肝癌患者中，ORR为65%，DCR为96%。
可见，已经有多个免疫+靶向双强组合获得FDA和NCCN指南的国际认可，治疗地位显赫。除了目前受指南推荐及FDA认定的以上方案，PD1+靶向还有许多新型组合，并且治疗疗效也非常优秀，下文给大家汇总。
一、非小细胞肺癌
K+乐伐治疗NSCLC的数据已在上文提过，这里主要介绍其他高效的方案。
1.PD1联合雷莫卢阿单抗治疗晚期NSCLC，有效率可达30%！
一项横跨5个国家的多中心的Ia/b研究中，采用雷莫卢单抗(VEGFR-2拮抗剂)联合K药治疗经治的晚期胃或胃食管交界腺癌、非小细胞肺癌、尿路上皮癌患者。NSCLC患者占主要人群，着重介绍。共入组了27例经治NSCLC患者，有2例患者分别为EGFR/ALK靶药耐药。结果显示，27例肺癌患者的ORR为30%，其中1例患者达到完全缓解CR。DCR高达85%。仅3例患者进展，1例无法评估。
6个月的PFS率为65%，12个月的PFS率为43%；6个月的OS为85%，12个月OS率为68%，18个月OS率为59%。
2.阿帕替尼+卡瑞利珠单抗后线治疗非鳞NSCLC，有效率为30.8%
该试验纳入96例晚期非鳞NSCLC患者，其中23例接受过二线及以上的系统治疗。结果显示，在91例可评估的患者中，总ORR为30.8%，中位PFS为5.9个月。在所有96例患者中，83例患者进行了bTMB检测，通过ROC曲线计算其临界值为1.54muts/Mb。可评估的高bTMB患者ORR达52.6%。在数据收集截止时，有29例受试者仍在接受治疗。
体外实验发现，低剂量的阿帕替尼缓解大鼠缺氧，并在一定程度上抑制肿瘤生长。另外，阿帕替尼具有增加淋巴细胞在肿瘤组织中浸润的潜在能力。不仅如此，在药物剂量选用方面也非常有讲究，实验发现低剂量的阿帕替尼能更有效的阻碍有抑制免疫反应功能的骨髓细胞聚集，从而增强机体免疫抗肿瘤的活性，与PD1共用可起到如虎添翼之效。
3.I药联合雷莫卢单抗后线挽救NSCLC，疾病控制率为57%
一项1期临床试验纳入了经治的晚期NSCLC、肝癌及胃/胃食管癌患者，使用PDL1单抗I药（durvalumab,Imfinzi）联合雷莫卢单抗治疗。共纳入了28例NSCLC、28例肝癌及29例胃/胃食管癌患者。结果显示，NSCLC组的总ORR为11%，DCR为57%，中位PFS为2.7个月，中位OS为11个月。PDL1高表达（TC≥25%）人群的疗效更佳，ORR为20%，DCR为60%，中位PFS为4.1个月，中位OS达到16.4个月。
4.HDAC抑制剂联合K药后线控制率66%，PD1耐药后也有效
伏立诺他是国外已经获批的HDAC抑制剂，适应症是皮肤T细胞淋巴瘤。近期SCI发表了伏立诺他联合K药治疗晚期NSCLC的I期临床研究数据。结果显示，30例患者可评估疗效，其中6例未接受过免疫治疗，24例免疫治疗耐药。ORR为13%，其中3例为免疫治疗耐药。16例患者疾病稳定（53%），其中10例为免疫治疗耐药。DCR为66%。
PD1耐药患者的中位PFS为3.2个月，中位OS为7.3个月，1年PFS率为17％（4例）。而未接受过免疫治疗的患者中位PFS为7.6个月，中位OS为16个月。
5.AXL抑制剂联合K药二线治疗，最高有效率达50%
Bemcentinib（BGB）是一种口服的，高度选择性的AXL抑制剂，临床前研究显示AXL抑制剂可增强抗PD-1治疗的疗效。今年ASCO大会公布了Bemcentinib联合K药二线治疗NSCLC的1/2期研究结果。结果显示，可评估疗效的35例患者的总体ORR为29%。AXL阳性患者，ORR为40%；AXL阴性的ORR为15%。PDL1高表达（TPS≥50%）患者ORR可以达到50%，PD-L1TPS1-49%患者ORR为25%，PD-L1阴性ORR为27%。I期研究的24例患者中位OS达到了12.2个月，12个月生存率54.2%，优于keynote研究中K药单药后线治疗的中位OS数据（10.5个月）。
6.靶向+免疫挑战“无药可治的”KRAS突变及EGFR耐药
除了上述，有众多的靶向+免疫治疗肺癌的国内临床研究也正在开展，小编例举几个。
①卡瑞利珠单抗+阿帕替尼一线治疗KRAS突变晚期非鳞NSCLC的II期试验正在开展，尝试用双药组合攻破KRAS难题。
②信迪利单抗+IBI（贝伐单抗类似物）+化疗用于EGFR靶向药耐药的晚期NSCLC患者，尝试用联合方案攻破EGFR耐药窘境。
以上研究我司都有对接，有意患者可在文末扫码进群报名。
二、小细胞肺癌
新方案：I药联合奥拉帕尼研究结果强势来袭！
这是一项开放标签的单臂II期试验研究，对复发性小细胞肺癌患者联合使用I药和奥拉帕利（PARP抑制剂）进行研究。一共有20例广泛期复发性小细胞肺癌患者入组。患者的中位年龄为64岁(42-76岁)。所有患者均接受过化疗，并在入组时发生了疾病进展。10例(50%)患者接受过≥2线的治疗，大多数(60%)都属于铂耐药/难治性患者。在19名可评估的病人中，1例评估为CR，1例评估为PR，4例评估为SD，包括2例达到长时间SD(8个月+)，13例评估为PD。研究人员评估ORR为10.5%，中位PFS为1.8个月，6个月PFS率为20.0%。中位OS为4.1个月，6个月OS率37.1%。
三、肝癌
K药+乐伐，阿特珠+贝伐的两种方案获得FDA突破性疗法认定，上文提过，不再赘述。初次，恒瑞PD1联合阿帕替尼也是备受