福建省妇幼保健院妇科肿瘤实验室SCI收录文章同步报道(.08.10在线发表)
《CancerManagementandResearch》于.08.10在线发表福建省妇幼保健院妇科肿瘤实验室的研究成果《Novelendocrinetherapeuticstrategyinendometrialcarcinomatargetingestrogen-relatedreceptorαbyXCTandsiRNA》,本研究旨在探讨雌激素相关受体α(ERRα)在子宫内膜癌(EC)细胞中的靶向治疗及其可能机制。
本研究利用qPCR和Westernblot检测四株子宫内膜癌(EC)细胞(RL-、AN3-CA、HEC-1A、HEC-1B)中ERRα和ERα的mRNA和蛋白表达水平,利用MTS方法和流式细胞仪评估ERRα特异性拮抗剂XCT或慢病*介导的小干扰RNA(siRNA)靶向作用于ERRα后的细胞增殖和凋亡情况,利用蛋白质/DNA阵列分析siRNA-ERRα处理后EC细胞的转录因子表达谱。
研究结果显示:
四株EC细胞中,ERRα的mRNA表达在RL(1±0.)和AN3-CA(1.±0.)中显著高于HEC-A(0.±0.)和HEC-1B(0.±0.)(P0.05),且ERRα蛋白表达情况与其相似。在ERα阳性细胞株RL-(10倍)和ANC-3A(8.5倍)细胞中ERα/ERRα比例较高,而在ERα阴性细胞株HEC-1A(3.75倍)和HEC-1B细胞(0倍)中ERα/ERRα比例较低。外源性XCT和内源性siRNA-ERR均可降低ERα阳性和阴性EC细胞中ERRα的表达,导致增殖抑制(图3F、4F)和凋亡增加(图5、图6)
XCT在ERα阳性细胞中的ERRα抑制作用强于ERα阴性细胞(图3B-E),而siRNA-ERRα在ERα阴性细胞中的ERRα抑制作用强于ERα阳性细胞(图4B-E)。
通过敲除所有EC细胞中ERRα的表达,筛选出20个转录因子(TF),包括3个上调的TF和17个下调的TF(图7A-C)。其中,上调的有Oct3/4、HNF4、HNF4&COUP-TF,下调的有TFEB,统计学上有显著差别(P0.05)。此外我们绘制了相关信号通路图(图7D)。
本研究结果显示ERRα靶向治疗是一种新的内分泌治疗策略,可用于子宫内膜癌的治疗。XCT在ER阳性子宫内内膜癌中的抗癌作用优于ER阴性子宫内膜癌,然而siRNA更适用于ER阴性子宫内膜癌的治疗,其可能作用机制与mTOR和Wnt通路有关,有待进一步探索。
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