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激素受体阳性的乳腺癌新药大盘点 [复制链接]

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  激素受体主要包括两种:雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR),这两种受体中至少一种阳性的乳腺癌患者,并称为激素受体阳性的乳腺癌患者,大约占全部乳腺癌患者的70%以上。也就是,绝大部分乳腺癌患者,都属于这一个类型。


  内分泌治疗(他莫昔芬、来曲唑、阿那曲唑、依西美坦、氟维司群等),是这类患者最主要的治疗手段之一。但是,几乎所有的患者在接受内分泌治疗数年后,会发生耐药。由于每年乳腺癌的发病人数十分庞大,因此不少患者急需新药来挽救。

Palbociclib联合来曲唑,用于绝经后激素受体阳性、HER2阴性的患者


  Palbocicilib是目前唯一上市的CDK4/6抑制剂,自从去年2月批准上市以来,一路高歌猛进,销量惊人,有权威机构甚至推测:随着逐步在各个国家上市,五六年以后,这个药物的年销售额可以超过60亿美元。如此惊人的数字背后,应该是这个药物不同凡响的疗效。


  这次大会,公布的是Palbocicilib联合来曲唑,用于绝经后激素受体阳性、Her2阴性患者的国际多中心、三期临床试验的结果。


  位患者入组,以2:1的比例分配到Palbocicilib+来曲唑组(A组),单独使用来曲唑组(B):A组的无疾病进展生存时间是24.8个月,B组是14.5个月,延长了10个月,疾病进展的风险下降了42%!疾病控制率方面:A组是84.9%,B组是70.3%,统计学差异明显。联合用药组和单药组副作用发生的比例基本相当,但A组的骨髓抑制更严重,主要表现为白细胞下降,患者需要警惕感染的发生。


  CDK4/6抑制剂疗效表现不俗,销量如此惊人,当然也引来了不少竞争者。Palbocicilib是辉瑞研发和生产的,国际顶级医药集团诺华、礼来也有相类似的产品在进行临床试验,诺华的LEE前两天就因为临床结果太好,被独立的第三方提前叫停了试验(赶紧上市吧,还做啥做);礼来的abemaciclib也表现不俗……萝卜当然期待,有更多的类似产品上市,有竞争者,才有可能降价嘛,患者也有更多选择!

taselisib联合氟维司群,用于绝经后激素受体阳性、HER2阴性的患者
  


  40%左右的激素受体阳性乳腺癌患者中会由于发生PIK3CA功能突变导致PI3K通路异常激活,Taselisib是一种新型的PI3K抑制剂,之前在I期临床试验中安全性可接受,初步的疗效不错,这里公布的是II期临床试验的结果。


  入组了60位患者:其中17例具有PIK3CA突变,27例为PIK3CA野生型,16例患者的PIK3CA状态未知。在疗效可评价的病人中,PIK3CA突变患者的缓解率为41.7%(n=12),PIK3CA野生型为14.3%(n=21),突变状态未知的患者为9.1%(n=11)。疾病控制率方面:PIK3CA突变的患者为41.7%,PIK3CA野生型的患者为23.8%,突变状态未知的患者为27.3%。


  副作用方面,3级及以上的常见副作用为:结肠炎(13.3%),腹泻(11.7%),高血糖症(6.7%)和肺炎(5%)。

Panitumumab添加到炎性乳腺癌新辅助治疗中,大幅提高完全缓解率


  炎性乳腺癌是一种少见的乳腺癌,发生的比率是2%-6%。炎性乳腺癌的侵袭和转移性很强,病人的预后较差,五年的存活率仅有40%。


  Panitumumab(帕尼单抗)是一种完全人源化的EGFR抗体,已经批准用于晚期的结直肠癌患者;而EGFR扩增是部分炎性乳腺癌的病因之一,是这部分患者预后不良的因素,因此科学家和药厂一直在努力将帕尼单抗添加到炎性乳腺癌患者的治疗方案中。


  炎性乳腺癌的新辅助治疗(手术前的化疗),完全缓解率,历史数据显示:三阴性患者是12%左右,激素受体阳性的患者是7%左右。那么将帕尼单抗添加进去,会不会提高这个数字呢。


  本研究入组了35位患者,19位患者是激素受体阳性的,16位是三阴性患者,平均随访了17.8个月,将帕尼单抗添加到新辅助化疗方案中,病理完全缓解率达到了29%:其中三阴性乳癌癌患者的完全缓解率是44%(相比于原来的12%,提高了3倍多),激素受体阳性的病人完全缓解率是6%。


  副作用方面,最常见的3-4级副反应是:血液学*性(71%),其他的还有皮疹等。

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TNT

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