非小细胞肺癌;小细胞肺癌,抗血管治疗系列研究汇总肺癌药物治疗主要有化疗、靶向、免疫治疗等,给病人带来了很大的生存获益。其中抗血管治疗也是一种重要的治疗方式,联合其他治疗具有协同作用,可以明显改善生存。我们查阅了NCCN肺癌指南(01.3)和CSCO指南(00)中关于抗血管药物的治疗推荐,以及相应FDA、NMPA药品说明书,将抗血管药物治疗及注意事项进行了整理,以便大伙查找。
贝伐珠单抗
适应证:联合化疗用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌患者的一线治疗。临床试验:ECOG研究,化疗+贝伐vs化疗,OS1.3vs10.3个月,PFS6.4vs4.8个月,ORR35%vs15%;BEYONGD研究(国内),化疗+贝伐vs化疗,PFS9.vs6.5个月、OS4.3vs17.7个月。NEJ06研究,贝伐+厄洛替尼vs厄洛替尼,PFS16.9vs13.3个月,OS50.7VS46.个月,没有显著差异。药品规格:mg/4ml、mg/16ml用法用量:1)15mg/kgq3w(7.5mg/kgq3w)。)剂量调整:不推荐减少贝伐珠单抗的使用剂量。出现以下情况,停用:胃肠道穿孔以及内脏瘘形成、重度出血、重度动脉血栓事件、可逆性后部白质脑病综合征、肾病综合征、需要干预的伤口裂开以及伤口愈合并发症等。3)配置时使用0.9%氯化钠溶液稀释贝伐珠单抗,而不能使用右旋糖或葡萄糖。首次静脉输注时间需持续90分钟,若耐受良好第二次可以缩短到60分钟,以后都可以用30分钟完成。禁忌症:鳞癌、出血风险大不良反应:常见鼻出血、头痛、高血压、鼻炎、蛋白尿、味觉改变、皮肤干燥、出血、流泪障碍、背痛和剥脱性皮炎。
雷莫芦单抗
适应证:联合多西他赛,治疗含铂化疗期间或之后出现疾病进展的转移性非小细胞肺癌;联合厄洛替尼用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子1(LR)突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。临床试验:REVEL研究,雷莫芦单抗+多西他赛vs安慰剂+多西他赛,OS(10.5个月vs9.1个月)、PFS(4.5个月vs3.0个月)及ORR(3%vs14%)。RELAY研究,雷莫芦单抗+厄洛替尼vs厄洛替尼,PFS为19.4vs1.4个月。药品规格:mg/10ml、mg/50ml用法用量:联合多西他赛,10mg/kgq3w;联合厄洛替尼,10mg/kgqw。轻中度肝损不需要调整剂量,肾损不需要调整剂量。
剂量调整
不良反应:联合多西他赛常见中性粒细胞减少、疲劳/虚弱和口腔炎/粘膜炎症;联合厄洛替尼常见感染、高血压、口炎、蛋白尿、脱发和鼻出血,肝酶异常、贫血、血小板减少和中性粒细胞减少。特别注意事项类似贝伐珠单抗“停用”部分内容。
安罗替尼
适应症:既往至少接受过种系统化疗后出现进展或复发的局部晚期或转移性NSCLC/SCLC。临床试验:ALTER研究(NSCLC),安罗替尼vs安慰剂,OS9.6vs6.37个月,PFS5.4vs1.4个月。ALTER10研究(SCLC),安罗替尼vs安慰剂,OS7.3vs4.9个月。药品规格:8mg、10mg、1mg;7粒/板、14粒/板;1板/盒、板/盒、4板/盒或8板/盒。用法用量:1)1mg每日一次,连续服药周、停药1周,3周一疗程。)剂量调整:按mg递减,8mgqd仍不能耐受则永久停药。3)药物相互作用:避免与CYP1A和CYP3A4强抑制剂和强诱导剂合用。4)特殊人群:轻中度肝损害慎用,重度肝肾损害禁用。不良反应:常见高血压、乏力、手足皮肤反应、胃肠道反应、肝功能异常、甲状腺功能异常、高血脂、蛋白尿。特别注意出血、血栓、血压升高、QT间期延长、肝功能异常、蛋白尿和肾脏功能异常、甲状腺功能不全、手足皮肤反应、胃肠道不良事件、高脂血症、可逆性后部白质脑病综合征、伤口愈合延缓。
重组人血管内皮抑制素(恩度)
适应证:联合NP化疗方案用于治疗初治或复治的Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌患者。临床试验:一项III期研究,恩度+化疗vs化疗,ORR、临床获益率(CBR)、中位TTP分别为35.4%vs19.5%、73.3%vs64.0%、6.3vs3.6个月。药品规格:15mg/.4×U/3ml/支用法用量:7.5mg/md1-14q3w不良反应:心脏反应、消化道反应、皮肤及附件反应。本文作者